Hydroxyurée 76

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Hydroxyurée (HU) est un médicament antinéoplasique actuellement utilisé dans la gestion de nombreux troubles myéloprolifératifs et surtout dans thombocythemia essentielle (HE). La prise en charge de la grossesse chez les femmes atteintes d'un trouble myéloprolifératif est un vrai dilemne. Être confronté directement avec le problème de l'information et de conseil sur l'exposition HU pendant la grossesse, nous avons décidé de recueillir et d'évaluer les données sur les résultats de la grossesse suite à une exposition à l'hydroxyurée en raison de thrombocytémie essentielle (TE), la leucémie myéloïde chronique (LMC), splénomégalie myéloïde chromique (GSMR) et la drépanocytose (SCD). Nous avons recueilli et évalué les résultats de la grossesse de 31 femmes avec une exposition HU. Les données ont été recueillies dans deux situations distinctes, à la fois avec une détermination prospective de l'exposition. Tout d'abord, hématologues patients référés pour obtenir des conseils à ceux d'entre nous qui sont généticiens (CTR et ANC). Nous étions confrontés directement avec le problème de l'information et des conseils sur l'exposition HU pendant la grossesse. Nous avons suivi ces patients et leurs enfants après la naissance. Deuxièmement, les données ont été recueillies à partir de deux services d'information tératogène à Paris et à Lyon. Les appels téléphoniques ont été faites par les cliniciens qui recherchent des informations sur les risques HU liées, puis les formes de suivi ont été envoyés et retournés après les grossesses terminées. Dans l'ensemble, nous avons recueilli 31 cas (tableau 1). inversion Indications d'utilisation HU étaient dans 22 ET 7 cas a montré hérité du chromosome 9. Alpha foetoprotéine était normal dans les trois liquides amniotiques testés. La tératogénicité potentielle décourage les femmes de devenir enceintes. Il est la raison pour laquelle l'échantillon est faible. En effet, HU réduit la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN), mais le mécanisme est encore inconnue. Chez les animaux, l'hydroxyurée a produit une augmentation des anomalies congénitales chez toutes les espèces testées. Les animaux touchés sont le poussin, rat, souris, chat, et le singe. 1, 2 Chez le rat, le traitement au cours de la 9e à la 12e jours de gestation défauts du système nerveux central, le palais, et le squelette produites. Hamsters exposés à l'hydroxyurée pendant la gestation ont développé des anomalies du tube neural et des anomalies cardiaques. La formation de radicaux libres réactifs par hydroxyurée semble être une partie importante de la cytotoxicité embryonnaire de cet agent. En outre, une pression artérielle et la fréquence cardiaque altération significative a été démontrée; les réductions résultant du débit sanguin utérin (77%) provoquée par HU peuvent être associés à son embryotoxicité immédiat. 3 HU a présenté une réelle toxicité chez toutes les espèces animales. Ainsi, on peut conclure que l'effet antimitotique et cytotoxique de HU devrait dépendre de la concentration, la durée d'exposition et la sensibilité de l'organisme. Parce que HU induit des troubles menstruels, grossesses exposées sont également rares. Le tableau 2 énumère les 19 cas humains connus d'exposition à HU pendant la grossesse rapportés dans la littérature à ce jour. Aucune malformation n'a été décrite parmi les expositions du premier trimestre documentés; ni les expositions de deuxième et troisième trimestre ont donné lieu à une anomalie fœtale. Certains auteurs 4, 5, 6, 7 concluent que les rapports cliniques chez l'homme montrent que le potentiel d'effets indésirables du fœtus est pas très élevé et souvent surestimé. Des effets tératogènes ont été recherchées après les premières expositions de trimestre. Aucune malformation majeure est décrite dans notre série de cas au cours de cette période. En fait, aucune malformation majeure a été trouvée parmi les 24 liveborns et les deux de la mortalité fœtale in utero. dysplasie de la hanche et la dilatation rénale unilatérale ne sont pas rares et il n'y a aucun argument pour les mettre en corrélation avec l'exposition HU. Les cas de détresse respiratoire ont été à la suite de la prématurité et non dysplasie ou malformations pulmonaires. Aucune anomalie chromosomique n'a été trouvé. Cependant, il y avait un nombre important de retard de croissance intra-utérine, la mort fœtale in utero et prématuré des enfants. Néanmoins, ces complications pourraient être liées à l'état hématologique sous-jacente ne pas l'exposition HU. En effet, la maladie maternelle doit être pris en compte dans l'évaluation de la potentency tératogène de l'hydroxyurée. Certaines pathologies telles que la LMC et GSMR sont habituellement associés à une hyperviscosité sanguine et SCD à un risque accru de complications vasculaires ou ischémiques. ET semble améliorer pendant la grossesse par une diminution des plaquettes de numération spontanée. Mort foetale dans un cas a été à la suite d'une ischémie placentaire sévère et une hémorragie, qui pourrait être directement secondaire à SCD. Dans un autre cas, un hématome rétroplacentaire aurait pu expliquer la mort du fœtus. Bien que HU est signalé comme un tératogène pour les animaux de laboratoire, les doses administrées sont jusqu'à 10 à 100 fois plus élevés que ceux thérapeutiques. En raison de cette différence de dose, l'extrapolation à partir d'espèces animales aux humains est douteuse. L'effet cytotoxique sur HU chez l'animal dépend de la concentration, la durée d'exposition et la sensibilité de l'organisme. Tératogénicité chez l'homme dépend probablement de doses HU et l'exposition de durée ainsi. expositions associées des médicaments doivent également être évalués séparément et en corrélation avec les résultats de la grossesse. Mort foetale est plus susceptible d'être due à une exposition de captopril, qui est un facteur de risque reconnu. 8 Dans la pratique, en dépit de tératogénicité précédemment signalés chez des animaux avec des doses élevées, on n'a pas trouvé de malformation majeure parmi les 31 grossesses humaines exposées à des doses thérapeutiques de HU. Bien que l'échantillon présenté ici est trop petit pour établir l'innocuité de HU pendant la grossesse, il est une source précieuse d'informations supplémentaires pour conseiller les patients exposés par inadvertance pendant la grossesse. Notre opinion est que cette exposition ne devrait jamais être une indication pour l'interruption de grossesse, mais pour un suivi attentif avec de bons examens cliniques, biologiques et échographiques. analyse chromosomique fœtale devrait également être proposée en raison des résultats dans la littérature des animaux. Les données humaines limitées disponibles, néanmoins conduisent à la conclusion que la grossesse chez les femmes exposées à HU devrait être évité si possible jusqu'à ce que plus d'expérience est accumulée. Nous tenons à remercier le Dr T Vialle, Dr Orfeuvre et le Dr P Carlier pour leur collaboration. 1 Grieshammer M, Heimpel H, Pearson TC. La thrombocytémie essentielle et la grossesse. 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